2024年11月13日，英国格拉斯哥大学的研究人员在Nature Cell Biology上发表题为“Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ”的研究论文[175]，系统揭示了肝细胞衰老的全身系统性效应。作者在多种小鼠模型及急性重症肝炎患者样本中证实：当肝细胞p21⁺衰老显著增加时，可通过分泌TGF-β等衰老相关分泌表型（SASP）因子，将衰老信号传播至肾、脑、肺等远隔器官，诱导这些器官出现p21⁺细胞增多和功能受损。

图5.7肝细胞衰老会导致其他器官的衰老及功能障碍[175]

因此，结合“肝细胞衰老—TGF-β—多器官衰老”这一新近提出的病理轴线，可以从理论上将牛樟芝在肝纤维化/肝保护中对TGF-β信号的调节，与其在心血管及其他器官层面的抗炎、抗氧化作用联系起来，作为其“延缓多器官衰老”潜在机制的合理推演。

有研究进一步利用TGF-β受体抑制剂及遗传敲除模型，研究者发现，药理性或遗传性抑制TGF-β信号可显著减少肾、脑、肺等器官的p21⁺细胞并改善肾功能，而并不改变原发肝细胞的衰老程度。这表明TGF-β通路是肝源性衰老向全身扩散的关键介质，为预防严重肝损伤导致的多器官衰竭提供了重要治疗靶点。

从机制上看，抑制TGF-β信号可防止肝细胞衰老所驱动的肺、肾、大脑等器官的继发性衰老和功能障碍。多项研究显示，牛樟芝水提物CCM111及其马来酸衍生物、发酵代谢物Antrodin C等在肝纤维化模型中可下调TGF-β/Smad相关信号，抑制肝星状细胞激活、细胞外基质沉积并改善ALT/AST等肝功能指标，提示牛樟芝及其活性成分可作为天然TGF-β通路调节剂之一。