出院后改善肿瘤微环境是预防复发的关键


出院后为何仍需“微环境管理”

完成主要治疗(如手术、放化疗、靶向或免疫治疗)后,肿瘤的体积和负荷虽已显著下降,但肿瘤微环境(TME)中的多种不利因素——包括慢性炎症、免疫抑制/免疫检查点上调(如TGF-β、PD-1/PD-L1轴)、血管生成活跃(如VEGF升高)、以及凝血-炎症耦联(如纤维蛋白原升高)——未必会被同步纠正;部分患者还会出现术后/治疗后免疫重建延迟。

一般情况下,医院的传统治疗仅仅是降低了瘤负荷,并没有改变肿瘤生长的微环境,甚至由于免疫力的破坏,肿瘤微环境反而更易于肿瘤生长。这使得出院后的前1-3年往往成为多癌种共同的复发高风险窗:以胃癌为例,队列研究显示术后约11个月出现复发风险峰值,随后逐步下降;该规律在分期分层后依然可辨识。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,即便完成根治性切除,约30-55%患者在术后5年内出现复发或死亡事件,提示早期阶段也仍需系统化的随访与辅助策略;多项研究将前1-2年标注为风险更集中的时段。

结直肠癌方面,大量人群与医院队列提示多数复发发生在术后前2-3年,尽管现代治疗与随访策略已在逐年降低总体复发率,但“前期高发”这一时间学特征依旧稳定存在。

对肝细胞癌(HCC)而言,复发负担更为突出:根治性切除后年复发率通常≥10%,5年累积复发可达70-80%;其中1年内的早期复发与较差生存密切相关,需要在出院后即刻进入强化管理节律。

在三阴乳腺癌(TNBC)中,研究一致指出诊治后前3年复发风险最高,随后风险显著下降,因此这一阶段的综合干预对长期获益尤为关键。

综合来看,出院后特别是前1-3年,是“瘤负荷下降但微环境尚未完全恢复”的关键窗口期,也是通过改善肿瘤生长微环境来干预复发风险的重点阶段。

牛樟芝:肿瘤微环境的出院期支持

在患者完成主要治疗方案出院时,牛樟芝是良好的出院带药,可作为一种兼顾肿瘤微环境调节和整体状态支持的出院期口服用药选择。

不同于主要定位为滋补、调理的常见中成药/保健品(如灵芝、冬虫夏草)的一般性诉求,牛樟芝在体内外研究中显示出面向肿瘤微环境(TME)的多通路调节潜力:炎症—免疫轴上可降低炎症水平、支持免疫功能恢复;在TGF-β/VEGF等信号与凝血-炎症耦联(如纤维蛋白原)环节表现为不利于肿瘤进展的调控趋势,从而抑制残存肿瘤细胞的迁移、浸润与新生血管形成。同时,牛樟芝的多糖/糖蛋白、麦角甾烷型三萜、麦角甾醇及泛醌衍生物等活性群,可通过STAT1、NF-κB、PI3K/AKT/ERK等通路影响增殖与存活相关基因表达,诱导细胞周期阻滞与凋亡。

牛樟芝及其代表成分已对不少于17类常见肿瘤细胞/模型(涵盖结直肠、肺、肝、乳腺、胰腺、前列腺、宫颈、膀胱、头颈/口腔鳞癌、胶质母细胞瘤、白血病等)显示出抑制增殖或抑制迁移/血管生成信号的方向性结果,为“出院后通过微环境优化,把身体环境朝不利于肿瘤再生长的方向调整”提供了生物学依据,有望帮助降低出院后的复发转移风险。

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图3.17牛樟芝活性成分调控肿瘤微环境关键轴的示意图

*每一轴下方所列为与该轴相关的代表性细胞类型、分子标志或信号通路节点


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