牛樟芝提取物多阶段细胞周期抑制肿瘤细胞生长


许多经典细胞毒性抗肿瘤药物具有一定的细胞周期阶段选择性,即在特定周期阶段对肿瘤细胞的杀伤效应更强,例如5-氟尿嘧啶主要在S期抑制DNA合成,紫杉醇和长春新碱则通过干扰微管动态在G2/M期诱导有丝分裂阻滞。也有如蒽环类多柔比星(阿霉素)这类细胞周期非特异性药物,在S期细胞中表现出更强的细胞毒性。不同药物在细胞周期各阶段具有不同的敏感性谱,而不是只针对单一阶段发挥作用。

牛樟芝提取物在体外及动物肿瘤模型中可于不同检查点阻滞细胞周期并诱导凋亡,包括在白血病(HL-60)、膀胱癌(T24)及肝癌(HepG2等)细胞中观察到G0/G1G1/S期阻滞、G2/M期阻滞以及sub-G1凋亡细胞比例增加。从整体上看,牛樟芝在不同肿瘤细胞系中覆盖了G0/G1SG2/M等多个关键周期阶段的调控,可视为一种“多检查点”的细胞周期调节模式,而非严格意义上的“仅作用于单一周期阶段”的药物

牛樟芝的三萜类和多糖成分均被证实具有抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡等作用,多类活性成分共同参与了细胞周期和凋亡信号通路的调控,可能协同发挥作用

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图3.2不同癌细胞中牛樟芝诱导细胞周期阻滞的示意图[6]


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