牛樟芝Antroquinonol成分可能通过靶向并抑制PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin信号轴,下调多种pluripotent与结肠癌干细胞样性质相关基因表达,从而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移/侵袭及肿瘤球形成,提示其在结肠癌预防和降低复发风险方面具有潜在价值[123]。此外,在乳腺癌模型中,Antroquinonol还被证实可通过抑制ERK-AP-1与AKT-NF-κB依赖的 MMP-9和EMT,显著降低肿瘤细胞迁移和侵袭能力。

图3.3 ANQ抑制结肠癌干性与侵袭性的机制示意图[123]
牛樟芝糖蛋白Antrodan在肺癌细胞(LLC)中可显著抑制侵袭与迁移,其直接抗转移作用与上调TIMP-1、TIMP-2与nm23-H1,进而降低MMP-2/MMP-9活性和蛋白表达密切相关。在 LLC 异种移植小鼠模型中,Antrodan 口服单药即可显著减少肺与肝脏转移结节,肺转移抑制率约 63.2%,肝转移抑制率可达 98.7%;与顺铂合用时进一步抑制转移,同时减轻顺铂相关肾毒性(如降低血清 BUN)。因此,Antrodan有望作为顺铂的辅助用药,在增强抗转移效果的同时改善化疗耐受。

图3.4 Antrodan与顺铂单用及联合处理对LLC荷瘤C57BL/6小鼠作用的示意图
*:Antrodan单独处理;↓:抑制作用

图3.5 Antrodan与顺铂单用及联合处理对LLC荷瘤小鼠肺、肝转移抑制作用示意图
对照组转移率为100%;不同字母表示差异显著(p < 0.05)。

香港中医科学院与香港浸会大学合作研究发现,牛樟芝提取物(三萜富集)在多种人HCC细胞和移植瘤模型中显示出显著的抗肝癌活性。EEAC剂量依赖性抑制p-STAT3(Tyr705) 及总STAT3,并降低p-JAK2(Tyr1007/1008) 和JAK2蛋白水平,在体内外均抑制HCC(肝细胞癌)细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导凋亡。HepG2细胞中过度表达构成性活化的STAT3C会明显削弱EEAC的细胞毒作用,进一步证明 抑制JAK2/STAT3通路是富含三萜的牛樟芝提取物发挥抗肝癌效应的关键机制之一。
鉴于STAT3在多种实体瘤和血液肿瘤(如乳腺癌、白血病、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌和胰腺癌等)的异常激活与肿瘤增殖、迁移和侵袭密切相关,抑制JAK2/STAT3轴的牛樟芝在这些STAT3驱动的肿瘤类型中亦具有潜在的转化应用价值。