从牛樟芝培养液中分离得到的挥发性成分γ-十二内酯(γ-DDL)可显著激活人外周NK细胞，上调早期激活标记CD69，并诱导Th1型细胞因子产生。γ-DDL在NK细胞胞浆内可随时间转化为其开链异构体4-羟基十二烷酸，其中(R)-(+)-4-羟基十二烷酸为主要活性构型，能够促使NK细胞分泌细胞毒性分子FasL和颗粒酶B以及Th1型细胞因子TNF-α和γ干扰素（IFN-γ）。

图3.11牛樟芝提取物γ-DDL激活NK细胞的作用机制[37]

牛樟芝中的多糖是典型的长效免疫强效剂

牛樟芝水溶性多糖中包含具有β-葡聚糖样结构特征的成分，以及与蛋白结合形成的糖蛋白组分（如Antrodan等），共同构成其重要的免疫调节与抗炎物质基础。

现有研究和真菌β-葡聚糖的一般规律表明，这类大分子主要通过识别巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞等膜表面的Dectin-1和补体受体CR3，并与Toll样受体（如TLR2/6、TLR4等）协同，诱导溶酶体酶活性升高并增强吞噬功能，同时触发TNF-α、IL-6、IL-12等多种细胞因子级联释放，从而激活以T细胞和NK细胞为核心的抗肿瘤免疫应答。其中，TNF-α既可直接参与介导肿瘤细胞凋亡，也可增强效应T细胞和NK细胞的杀伤能力，而以IL-12为代表的Th1相关细胞因子则通过促进T细胞增殖分化、提升NK细胞细胞毒活性并间接支持B细胞抗体生成，协同放大对肿瘤细胞的免疫清除过程。

图3.12 β-葡聚糖介导的免疫活化作用机制[135]

现有研究表明，牛樟芝多糖在多种动物模型中表现出既能“增强防御”又能“限制过度炎症”的双向免疫调节特性：在T1/T2双转基因小鼠和寄生虫感染模型中，口服AC-PS可显著提高脾脏CD4⁺T细胞和B细胞比例，促进Th1 CD4⁺T细胞及Be1细胞分化，并上调IFN-γ、IL-2和TNF-α表达，从而抑制Schistosoma mansoni感染。在OVA哮喘模型中，GF2级分一方面诱导树突状细胞成熟并提高白细胞介素-10/白细胞介素-12（IL-10/IL-12）分泌，另一方面降低OVA特异性IgE/IgG1、减轻Th2细胞因子和气道炎症。此外，来自牛樟芝的高分子量多糖还被证实可经TLR2/TLR4-NF-κB/MAPK通路激活树突状细胞，增强DNA疫苗诱导的Th1型辅助性T细胞（Th1）与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答，具有疫苗佐剂潜力。上述以Th1增强、Th2抑制及树突状细胞活化为核心的作用模式，共同构成其在肿瘤及慢性炎症疾病中较为持久的免疫调节基础。