TGF-β抑制对程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂疗效的增益作用已在多项动物实验、数学建模研究以及早期临床探索中逐步得到支持，结论可归纳为以下三点：

1. 解除“物理屏障”，促进T细胞浸润  

TGF-β高表达的肿瘤微环境会在癌巢外周形成富胶原、癌相关成纤维细胞（CAF）高度活化的纤维化“外壳”，阻碍CD8⁺T细胞进入；多项前临床研究及综述表明，TGF-β通路阻断可以减轻CAF活化和胶原沉积，改善致密细胞外基质，从而提高肿瘤内CD8⁺T细胞密度，使PD-1抑制剂能够接触到更多效应T细胞。

2. 抑制调节性T细胞/髓源性抑制性细胞（Treg/MDSC）介导的免疫抑制，克服原发耐药

TGF-β直接促进Treg扩增与MDSC募集，是 PD-1 抑制剂原发耐药的重要机制。小鼠模型显示：在部分实体瘤模型中，单独抗PD-1几乎不缩小肿瘤，而抗PD-1 + 抗TGF-β 组合可使肿瘤体积显著下降，部分模型达到完全缓解。

3. 预防或逆转“超进展”现象  

约5-10 %患者接受抗PD-1后出现超进展（HPD），部分临床和转化研究提示其与PD-1⁺Treg异常扩增等机制有关。基于小鼠数据建立的数学模型显示，单用抗PD-1时Treg可能短期内升高并驱动HPD，而加入TGF-β抑制后可显著降低Treg水平，在模型中避免或逆转类似HPD的快速进展情形。 

TGF-β抑制通过“拆屏障、减抑制、防超进展”三重机制，有望放大PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。因此，联合抑制TGF-β和PD-1可使更多T细胞浸润到肿瘤组织内部，在部分肿瘤类型中增强免疫疗法的抑瘤效果。

牛樟芝是天然的TGF-β抑制剂，现有体内外实验研究显示，牛樟芝及其部分活性成分在TGF-β1诱导的肝纤维化、肺癌、乳腺癌和食管癌等模型中，能够下调TGF-β受体或抑制TGF-β/Smad、TGF-β/AKT/FAK/Slug等下游信号，从而减轻上皮–间质转化（EMT）、迁移侵袭和细胞外基质沉积。目前已被确认参与这一类作用的成分包括：硫酸化多糖、泛醌类化合物（如CoQ0及其衍生物）以及麦角甾烷型三萜/马来酸衍生物（如antrodin C等）。

香港中医科学院在近百个案例中发现，它在配合PD-1抑制剂的治疗中表现出独特的优势，不但副作用（如免疫性肺炎、免疫性肝炎）极少出现，而且许多PD-1表达较低的患者也取得了良好的效果，并推迟了耐药性出现的时间。

表3.3 TGF-β 抑制对肿瘤微环境的关键重塑作用[133,134]