(1)治疗肿瘤
牛樟芝及其活性成分可调控肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等17余种癌种的细胞信号转导通路,在不同细胞周期阶段抑制肿瘤细胞增殖、减少瘤负荷;在部分模型中有助于减轻化疗药物耐药和不良反应,增强放疗敏感性;下调STAT3、TGF-β、VEGF等因子,从而在实验条件下抑制肿瘤转移与复发相关过程,并有望减轻恶液质、改善生存质量[3-6]。
(2)治疗肝病
在肝硬化、脂肪肝、乙肝(包括部分拉米夫定耐药病例)、丙肝、酒精性肝损伤及不明原因的肝功能异常中,牛樟芝具有一定的保肝与抗纤维化辅助治疗作用,可帮助改善肝功能指标[7,8]。
(3)延缓生殖功能衰退
研究发现,牛樟芝使男性睾酮提升,睾丸、附睾重量增加,附睾脂肪含量降低,睾丸曲细精管、精子的形态、运动性、ROS产生和线粒体膜电位得到改善[9];香港中医科学院在临床应用中观察到有助于改善精液量及晨勃等生殖功能指标。
(4)中风及神经保护
牛樟芝具有一定的抗凝血/抗血栓作用,可降低纤维蛋白原,改善血栓形成和动脉血管壁弹性;在实验条件下未见明显增加出血风险,有望用于血栓性中风等心脑血管事件的辅助预防与康复。部分成分通过TLR-4途径控制小胶质细胞发炎,减轻脑出血及缺血再灌注相关的脑损伤,并在中风后康复模型中发挥神经保护作用[10-14]。
(5)保护血管,稳定斑块,延缓动脉粥样硬化
通过抑制NF-κB炎症信号并下调ICAM-1/VCAM-1,降低单核细胞/巨噬细胞对血管壁的黏附与浸润,减轻血管损伤后的新内膜形成;同时抑制VSMC迁移/增殖,并在内皮/巨噬细胞水平下调CD36、上调KLF4,以此减少脂质沉积与泡沫细胞形成;此外其提取物可抑制LDL氧化,从氧化应激层面降低动脉粥样硬化风险,上述机制共同有利于斑块稳定与进展减缓[15-18]。
(6)减轻器官纤维化程度
通过下调TGF-β等促纤维化因子及相关信号通路、减轻肝肾组织胶原沉积和结构重塑,牛樟芝水提物及其代表性活性成分在TGF-β或CCl4诱导的肝纤维化模型以及部分肾脏慢性损伤/肾纤维化模型中均显示出降低纤维化标志物表达、改善肝肾功能和蛋白尿等作用,对肝硬化、肾纤维化等慢性纤维化相关疾病的辅助防治具有潜在价值[5,19]。
(7)降低血压
部分牛樟芝固态培养菌丝及其制剂在自发性高血压大鼠和轻度高血压成人中显示降压效果,其机制可能与抑制血管紧张素转化酶(ACE)活性、改善血管内皮功能有关[20,21]。
(8)改善帕金森氏症
在帕金森病相关细胞与动物模型中,牛樟芝多糖可抑制6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的ROS-NLRP3活化,减少多巴胺能神经元凋亡,并保护多巴胺能神经元,提示其具有潜在神经保护作用[22]。
(9)改善老年眼病
牛樟芝来源的泛醌类成分Coenzyme Q0在TGF-β刺激的成人视网膜色素上皮细胞中,可通过激活Nrf2信号通路抑制上皮-间质转分化及纤维化相关改变,表明其在年龄相关性黄斑变性和增殖性玻璃体视网膜病变等视网膜纤维化性疾病中具有潜在应用价值[23]。
(10)广谱抗病毒活性
牛樟芝及其活性成分对乙肝病毒、丙肝病毒、部分疱疹病毒及登革热病毒等表现出一定抑制作用,对其他病毒(如EB病毒、流感病毒、新冠病毒、诺如病毒等)的潜在抗病毒效果[24-26]。
(11)保护肾脏
在慢性肾病和自身免疫性肾炎动物模型中,牛樟芝可保护肾脏免受自身免疫性疾病(SLE)等引起的免疫损伤,降低尿蛋白和肌酐水平,抑制肾小球基底膜增厚,显示出肾脏保护和抗纤维化潜力[27,28]。
(12)改善骨质疏松
在骨质疏松易感小鼠和卵巢切除模型中,牛樟芝提取物可促进成骨,阻滞骨质流失,改善骨量和骨微结构[29,30]。
(13)改善肥胖相关的代谢紊乱和肠道菌群失调
在小鼠肠道菌群失衡和腹泻等模型中,牛樟芝多糖通过增加阿克曼氏菌属等有益菌的丰度、调节乳酸杆菌、罗斯氏菌、毛螺菌科_NK4A136_群等菌群结构,大幅降低血清中发炎细胞激素IL-6、TNF-α的浓度以及肠球菌、志贺氏菌等有害微生物的相对丰度,调节肠道菌丛的平衡,并缓解LIH引起的腹泻、发炎和体重减轻等症状,提示其有望用于肥胖和代谢综合征相关的肠道微生态调节[31]。
(14)提升抗疲劳能力和疲劳恢复能力
在运动负荷动物实验中,牛樟芝可大幅度增加耐力和负重耐力,降低乳酸、氨、尿素氮等疲劳相关指标,并改善肝肌糖原储备,提示对运动后体力恢复具有一定辅助作用[32-35]。
(15)提升免疫力
牛樟芝从不同方向调节机体细胞免疫。活性成分γ-内酯可激活NK细胞,多糖可激活T/B淋巴细胞、NKT细胞、巨噬细胞,并激活补体系统。
在化疗导致的免疫抑制动物模型中,牛樟芝可改善免疫抑制状态,显著提升血清和脾脏中的免疫球蛋白A、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M(IgA、IgG和IgM)、白细胞介素2、6和12以及干扰素α和干扰素γ(IFN-γ)水平,有助于恢复免疫功能[10,36,37]。
(16)抗氧化作用
牛樟芝成分可通过激活Nrf2等抗氧化信号通路,从基因层面提升抗氧化相关酶的表达,同时增强捕捉自由基能力和抑制金属蛋白酶能力,保护细胞免受氧化损伤[38]。
(17)抑制幽门螺杆菌
体外研究表明,牛樟芝对幽门螺杆菌有较高的抑制效果,并能干预其CagA相关致病通路,减轻胃黏膜炎症,有望作为幽门螺杆菌相关胃病的辅助干预手段[39]。
(18)快速解酒
相关研究表明,牛樟芝及其成分可提高抗氧化能力,减轻乙醇及乙醛导致的肝细胞损伤,改善酒精性肝损伤模型中的肝功能指标,有助于加速乙醇及其代谢产物的清除、减轻部分饮酒相关不适[40-43]。
(19)抗过敏
在过敏性哮喘等动物模型中,牛樟芝多糖可有效抑制组胺及多种Th2型细胞因子的释放,改善气道炎症,对过敏反应具有明显调节作用[44]。
(20)改善干癣皮肤炎症(银屑病)
在银屑病样皮炎模型中,牛樟芝提取物可抑制Th17细胞分化,降低血清IL-17A水平,调控皮损中IL-17A、IL-22、TNF-α的表达,减少CD4+T细胞、CD8+T细胞和嗜中性球浸润到真皮层[45-47]。可外用。
(21)抗疱疹病毒
牛樟芝提取物及其中分离的活性成分可在非细胞毒性浓度下显著抑制疱疹病毒HSV-1/HSV-2复制,并降低病毒感染性,提示其具有抗疱疹病毒的潜在应用价值[25]。可外用。
(22)加快伤口愈合并减少疤痕
富含三萜的牛樟芝提取物和外用制剂在糖尿病小鼠创面等模型中可加速上皮修复与伤口愈合[48,49]。在动物实验中,牛樟芝外用加速肉芽组织与胶原生成,并在组织学上减少瘢痕形成[50],有望用于手术及慢性创面的局部护理,以减少瘢痕程度。可外用。
(23)改善关节肿胀与骨侵蚀,缓解类风湿性关节炎 (RA)
在RA相关细胞与动物模型中,牛樟芝三萜Antcin K可抑制发炎反应、细胞黏附、骨破坏与血管新生,减少滑膜发炎、抑制单核球黏附、减缓软骨与骨侵蚀、降低关节肿胀,具有关节保护和抗炎潜力[51,52]。